Edoxaban은 direct factor Xa inhibitor로 1일 복용으로 24시간 thrombin의 생성을 억제할 수 있다. Edoxaban은 흡수가 빠르고 생체이용률이 우수하다. 또 다른 장점으로 CYP450 효소의 대사를 거의 받지 않아 약물상호작용의 우려가 적고, 음식물 섭취와 무관하게 동일한 효과를 나타낸다. 그렇기 때문에 편리하게 복용할 수 있다는 장점이 있다<그림 1>. 

ENGAGE AF-TIMI 48 연구는 2만 명이 넘는 NVAP 환자들을 edoxaban 60 mg, edoxaban 30 mg, warfarin 세 군으로 무작위 배정하였고, edoxaban 두 군에서 기준에 따라 약물의 용량을 조정하였다. ENGAGE AF-TIMI 48 연구는 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 신기능 장애(CrCl 30-50 mL/min), 저체중(≤60 kg/132 lbs), P-glycoprotein (P-gp) inhibitors (verapamil, dronedarone, quinidine)를 병용하고 있는 환자들에게 edoxaban의 용량을 반으로 감량하도록 하였다. 즉, 60mg 군에서는 30 mg을, 30 mg군에서는 15 mg을 복용하였다. 

연구에 환자들은 다양하게 구성되었다. CHADS2 score 3 이하가 77%, 3점 초과 23%, 고혈압 환자 94%, 울혈성 심부전 환자 57%, 75세 이상의 고령 40%, 뇌졸중 기왕력자 28%, MI 기왕력자 12%, 신기능 이상 및 저체중, P-gp inhibitor의 병용으로 출혈 위험이 증가된 환자들이 전체의 32%를 차지하였다<그림 2>.

연구 결과 edoxaban은 1차 효능 평가지표인 뇌졸중과 SEE 발생 위험에 대한 효과가 warfarin 대비 비열등하였다. Edoxaban 60 mg군은 뇌졸중/SSE, 허혈성 뇌졸중을 감소시켰으며, 특히 출혈성 뇌졸중의 발생을 warfarin 대비 47% 감소시켰다<그림 3>. 

또한, 주요 출혈 사건(1차 안전성 평가지표)에 있어서는 edoxaban이 warfarin보다 20% 더 낮게 나타났다(p＜0.001). 출혈과 관련된 세부적인 효과를 살펴보면, edoxaban은 warfarin과 비교해 두개내 출혈의 상대위험도 53%, 삶을 위협하는 출혈 49%, 치명적 출혈 45% 감소시켰다. 

세부 그룹에 대한 연구 결과에서도 CHADS₂ score가 3점 이상인 군이나 3점 이하인 군 모두 edoxaban이 warfarin에 비해 뇌졸중 및 SEE 발생 위험이 유의하게 낮았으며, 고혈압, CHF, 고령 등의 위험군에서 동일한 결과를 보였다. 특히 아스피린을 병용하고 있는 군에서는 warfarin군에 비해 edoxaban군에서 유의하게 뇌졸중 및 SEE 발생 위험이 낮았다<그림 4>. 

출혈 위험이 높은 환자들(신기능 장애, 저체중, P-gp inhibitor 복용)에게 edoxaban를 30 mg으로 감량하여 복용한 군에서도 그 효능은 동일하였으며, 주요 출혈의 위험은 warfarin보다 37% 감소시켰다.