- HR+/HER2- 유방암 치료 패러다임 바꾼 입랜스^[3], 의료진 대상 신규 광고 선보여

- 전 세계 CDK4/6 억제제 중 가장 오랜 기간 처방 경험 보유, 무작위 임상시험 및 리얼월드 데이터(RWD)를 통해 치료 효과(PFS, OS) 및 장기 안전성 프로파일 확인^7,14

- 비교적 생존 기간이 긴 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자 대상 입랜스-레트로졸 병용요법으로 삶의 질 유지 및 악화 지연^[4],[5],[6]

한국화이자제약(대표이사 사장 오동욱)은 자사의 호르몬수용체 양성 및 사람상피세포성장인자수용체2 음성(HR+/HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암 치료제 입랜스(성분명: 팔보시클립)의 국내 허가 7주년을  맞아 최초의 CDK 4/6 억제제인 입랜스의 가치를 한눈에 전달하는 의료진 대상 광고를 공개했다고 3월 23일 밝혔다.^1,2 

이번에 새롭게 공개된 입랜스의 광고는 치료 효과에 기반한 입랜스의 자신감을 상징하는 ‘Confidence Built on Strength’ 문구와 더불어, 국내 허가 후 7년간 견고하게 다져진 입랜스의 자신감을 드러냈다.^{[7],[8],[9],[10],[11],1} 한국화이자제약은 이번 광고를 통해 입랜스의 효과 및 안전성 프로파일과 더불어 특히 장기간의 국내외 치료 경험과 환자 삶의 질 개선에 기여한 입랜스의 특장점을 집중적으로 조명했다.^{7,8,9,[12],5,6}

올해로 국내 허가 7주년을 맞이한 입랜스는 HR+/HER2- 진행성∙전이성 유방암 치료의 패러다임을 전환시킨 최초의 CDK4/6 억제제(First-in-Class)다.^1,2 또한, 입랜스와 레트로졸 또는 풀베스트란트 병용요법은 다양한 임상 데이터를 통해 기존 치료제 대비 개선된 임상 효과와 안전성 프로파일을 확인해오고 있다.^10,11,13

이전 치료 경험이 없는 폐경 후 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자 대상으로 23개월간 진행된 PALOMA-2 임상을 추가로 15개월 추적 관찰한 결과, 입랜스-레트로졸 병용요법 환자군의 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)이 27.6개월로 레트로졸 단일요법 14.5개월 대비 약 2배 연장됐다(p<0.0001).¹⁰ 또한, HR+/HER2- 진행성 유방암 환자를 대상으로 한 PALOMA-3 임상을 73.3개월 추적관찰한 결과, 전체 생존기간 중앙값(mOS)이 입랜스-풀베스트란트 병용요법 환자에서 34.8개월, 풀베스트란트 단일요법에서 28.0개월로 나타났으며 새로운 안전성 이슈가 발생하지 않아 안전성 프로파일을 재차 확인했다.^[13] 

입랜스는 대규모 RWE(Real-World Evidence) 분석을 통해서도 효과 및 안전성 프로파일을 지속적으로 확인해오고 있다.¹⁴ P-REALITY X는 1차 치료 옵션으로의 입랜스와 레트로졸 병용요법과 레트로졸 단일요법의 효과 비교연구로, 2015년 2월부터 2020년 3월까지 등록된 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자 2,888명의 데이터를 후향적으로 분석했다.¹⁴ 그 결과, 입랜스와 레트로졸 병용요법은 역확률 치료가중치(sIPTW) 분석에서 전체 생존기간 중앙값(mOS)을 49.1개월로 레트로졸 단일요법 43.2개월 대비 유의하게 연장시켰으며, 사망 위험을 24% 감소시켰다.(95% CI: 0.65–0.87; p<0.0001).^[14] 또한, PALOMA-3 임상에 참여한 환자를 대상으로 환자 증상 보고 결과(PRO)를 활용한 삶의 질 분석에 따르면 입랜스와 풀베스트란트 병용요법의 글로벌 삶의 질 점수가 66.1로 풀베스트란트 단일요법 63.0 대비 통계적으로 유의하게 높았으며(P=0.0313), 삶의 질 악화를 유의하게 지연시키면서 환자들의 삶의 질에 기여했다(HR=0.641; 95% CI 0.451-0.910, one-sided P=0.0065).⁶

한국화이자제약 항암제 사업부 총괄 사토 마이코 전무는 “입랜스가 많은 환자의 삶을 변화시킬 수 있도록 임상시험 설계부터 출시에까지 많은 도움을 주신 국내 연구자 선생님들께 감사드린다”며 “앞으로도 화이자는 유방암 치료 분야에서 견고하게 쌓아온 리더십을 기반으로 환자들의 치료 환경 및 삶의 질 향상을 위해 최선을 다할 것”이라고 전했다.

한편, 입랜스는 미국 FDA 허가 이후 전세계 100개 국 이상에서 45만 명 이상의 HR+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자들에게 처방돼 오고 있으며, ^[15] 1일 1회 복용 및 한 가지의 일반 혈액 검사에 대한 모니터링으로 투약 편의성을 제공하고 있다.¹ 입랜스는 미국종합암네트워크(NCCN) 2023 가이드라인에서 레트로졸 병용요법과 풀베스트란트 병용요법 모두에서 선호요법(Preferred Regimen)으로 우선 권고되고 있으며,^[16] 유럽종양학회(ESO)-유럽종양내과학회(ESMO) 5차 가이드라인 등에서도 표준치료제(SoC)로 권고된 바 있다.^[17] 

References

^[1] 입랜스 제품설명서(개정년월일 2023년 1월 31일)

^[2] First CDK 4/6 Inhibitor Heads to Market, Cancer Discovery, April 2015, Volume 5, Issue 4. (Last accessed on July 6, 2022 at http://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/5/4/339.2)

^[3] Shah M, Nunes MR, Stearns V. CDK4/6 Inhibitors: Game Changers in the Management of Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer?. Oncology (Williston Park). 2018;32(5):216-222.

^[4] Howlader N, Cronin KA, Kurian AW, Andridge R. Differences in Breast Cancer Survival by Molecular Subtypes in the United States. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2018 Jun;27(6):619-626. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-17-0627. Epub 2018 Mar 28. PMID: 29593010.

^[5] H S Rugo, et al. Impact of Palbociclib Plus Letrozole on Patient Reported Health-Related Quality of Life: Results From the PALOMA-2 Trial, Annals of Oncology. 2018;29(4):888-894. doi:10.1093/annonc/mdy012

^[6] Harbeck N, Iyer S, Turner N, et al. Quality of life with palbociclib plus fulvestrant in previously treated hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: patient-reported outcomes from the PALOMA-3 trial. Ann Oncol. 2016;27(6):1047-1054. doi:10.1093/annonc/mdw139

^[7] Harbeck N, Bartlett M, Spurden D, et al. CDK4/6 inhibitors in HR+/HER2- advanced/metastatic breast cancer: a systematic literature review of real-world evidence studies. Future Oncol. 2021;17(16):2107-2122. doi:10.2217/fon-2020-1264

^[8] Finn RS, Rugo HS, Gelmon KA, Cristofanilli M, Colleoni M, Loi S, Schnell P, Lu DR, Theall KP, Mori A, Gauthier E, Bananis E, Turner NC, Diéras V. Long-Term Pooled Safety Analysis of Palbociclib in Combination with Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Updated Analysis with up to 5 Years of Follow-Up. Oncologist. 2021 May;26(5):e749-e755.

^[9] DeMichele, A., Cristofanilli, M., Brufsky, A. et al. Comparative effectiveness of first-line palbociclib plus letrozole versus letrozole alone for HR+/HER2− metastatic breast cancer in US real-world clinical practice. Breast Cancer Res 23, 37 (2021). https://doi.org/10.1186/s13058-021-01409-8

^[10] Rugo HS, Finn RS, Diéras V, et al. Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up. Breast Cancer Res Treat. 2019;174(3):719-729. doi:10.1007/s10549-018-05125-4

^[11] Turner NC, André F, Cristofanilli M, et al. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. NEJM, 2018, DOI: 10.1056/NEJMoa1810527

^[12] Kim JH, Im SA, Sim SH, Bananis E, Huang X, Kim HS, Kim SB. Palbociclib Plus Fulvestrant in Korean Patients from PALOMA-3 With Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer. J Breast Cancer. 2021 Feb;24(1):97-105. https://doi.org/10.4048/jbc.2021.24.e13

^[13] Clin Cancer Res, 2022 Aug 15;28(16):3433-3442. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Women with HR+/HER2- ABC: Updated Exploratory Analyses of PALOMA-3, a Double-blind, Phase III Randomized Study, doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-0305

^[14] Rugo, H.S., Brufsky, A., Liu, X. et al. Real-world study of overall survival with palbociclib plus aromatase inhibitor in HR+/HER2− metastatic breast cancer. npj Breast Cancer 8, 114 (2022). https://doi.org/10.1038/s41523-022-00479-x

^[15] Pfizer Homepage>News>Announcements & Perspectives>Updates and Statements>Pfizer Presents Positive Real-World Evidence for First-Line IBRANCE® (palbociclib) Combination Therapy in HR+, HER2- Metastatic Breast Cancer at ESMO Breast Cancer 2022 IBRANCE has been prescribed to more than 450,000 patients across more than 100 countries. (Last accessed on July 12, 2022, at https://www.pfizer.com/news/announcements/pfizer-presents-positive-real-world-evidence-first-line-ibrancer-palbociclib)

^[16] NCCN, Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®)Breast Cancer, Version 2.2023 — February 7, 2023

^[17] Cardoso, F et al. “5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5).” Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology vol. 31,12 (2020): 1623-1649. doi:10.1016/j.annonc.2020.09.010