● 2형당뇨병 치료제 최초 심혈관 이익 확인한
EMPA-REG OUTCOME(2015) 발표 10주년 기념 인포그래픽 발표[1],[1],[2]
● 2형당뇨병 넘어 만성심부전·만성콩팥병 적응증 확대... 당뇨병-심장-신장(CRM) 통합관리 새로운 기준 제시4,[3]
● “CRM 치료 혁신 현재 진행 중… 오리지널 SGLT2억제제로서 치료 혜택 확대 위한 연구 이어갈 것”
한국베링거인겔하임(사장 안나마리아 보이)이 SGLT2억제제 자디앙®(성분명 엠파글리플로진)의 EMPA-REG OUTCOME 연구 발표 10주년을 기념해 지난 10년간의 연구 성과를 조명하는 인포그래픽을 17일 공개했다.
한국베링거인겔하임은 이번 인포그래픽에 자디앙®이 당뇨병-심장-신장 영역에서 수행한 임상 연구의 주요 성과와 치료 혁신을 위한 지속적인 노력 의지를 담았다고 설명했다. 인포그래픽에서는 EMPA-REG OUTCOME을 비롯해 2형당뇨병을 넘어 만성심부전과 만성콩팥병 적응증 확대를 이끈 주요 랜드마크 임상 연구를 중심으로 자디앙®의 당뇨병-심장-신장 통합관리 역사가 소개됐다.
당뇨병과 심혈관질환, 콩팥질환은 상호 연결된 질환으로, 한 영역이 악화되면 다른 영역 또한 함께 악화되는 특징을 보인다.[1],[2],[3] 당뇨병은 만성콩팥병의 주요 원인이며, 만성콩팥병 환자의 가장 흔한 사망 원인은 심혈관질환으로 알려져 있다.[4]
이러한 위험성을 고려해 2형당뇨병과 심장, 신장을 통합적으로 관리하는 CRM(Cardiovascular-Renal-Metabolism) 치료 전략이 대두되고 있다.[5]
2015년 발표된 EMPA-REG OUTCOME 3상 임상연구는 2형당뇨병 치료제 중 최초로 심혈관 이익을 확인하며 2형당뇨병 치료 전략을 전환시킨 상징적인 연구다.i,*,† EMPA-REG OUTCOME 연구는 2형당뇨병의 치료 전략이 혈당 조절을 넘어 심장 및 신장 합병증 관리를 고려하는 것으로 확장되는 시작점이 됐다.[6]
나아가 자디앙®이 만성심부전 및 만성콩팥병으로 적응증을 확대하는 발판을 마련했다.[7],‡
해당 연구에서 자디앙®은 심혈관질환을 동반한 2형당뇨병 환자에서 주요 심혈관계 사건 발생 위험(3-point MACE; 심혈관계 관련 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중)을 14% 유의하게 감소시켰으며, 특히 심혈관계 사망 위험은 38% 감소시켰다.i 이어 2016년 발표된 하위 연구를 통해 신장질환 발병 및 악화 위험 39% 감소, 신대체요법 시작 위험은 55% 감소시키는 등 콩팥질환 관련 주요 지표에서 신장 이익을 확인했다.[8]
심장 분야에서 가능성을 확인한 자디앙®은 EMPEROR 시리즈 연구를 통해 만성심부전으로 치료 혜택을 확장했다. EMPEROR-Reduced 3상 임상연구(2020)를 통해 박출률 감소 만성심부전 환자를 대상으로 심부전으로 인한 입원 또는 심혈관질환으로 인한 사망의 상대적 위험을 위약 대비 25% 감소시켰고, 심부전으로 인한 첫 입원과 반복적인 입원 위험을 30% 감소시켰다.[9]
이어 EMPEROR-Preserved 3상 임상연구(2021)를 통해 박출률 보존 만성심부전 환자를 대상으로 최초로 치료 혜택을 확인했다.[10] ,[1]
해당 연구에서 심부전으로 인한 입원 또는 심혈관질환으로 인한 사망 위험을 위약 대비 21% 유의하게 감소시켰으며, 심부전으로 인한 첫 입원과 반복적인 입원 위험을 27% 감소시킨 것을 확인하면서 모든 심박출률 스펙트럼의 만성심부전 환자가 사용할 수 있는 치료제가 됐다.11,8
자디앙®은 이에 그치지 않고 만성콩팥병 치료 분야에서도 유의미한 성과를 거뒀다. 만성콩팥병 치료 영역에서 큰 규모이자 광범위한 환자군을 대상으로 진행한 EMPA-KIDNEY 3상 임상연구(2022)에서는 신장병의 진행 및 심혈관질환으로 인한 사망의 상대적 위험을 위약 대비 28% 유의하게 감소시켰다.[11] 이 같은 결과는 당뇨병 유무 및 알부민뇨 유무와 관계없이 일관되게 나타났다.xii
한국베링거인겔하임 CRM 사업부 박지영 전무는 “오리지널 SGLT2억제제 자디앙®이 최초로 2형당뇨병환자의 심장 및 신장 관리 혜택을 확인하며i,*,†, 만성심부전과 만성콩팥병까지 통합적으로 관리할 수 있는 치료 옵션으로 자리 잡게 되어 매우 뜻깊게 생각한다‡”며, “이번 EMPA-REG OUTCOME 발표 10주년을 계기로, 그간 쌓아 온 연구 성과에 안주하지 않고 더 많은 환자가 자디앙®의 치료 혜택을 누릴 수 있도록 최선을 다할 것”이라고 밝혔다.
[1] Thomas M, Cooper M, Zimmet P.
Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney
disease. Nat Rev Nephrol. 2015;12:73–81.
[2] García-Donaire A, Ruilope M.
Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J
Nephrol. 2011:975782.
[3] Leon M, Maddox M. Diabetes
and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment
recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58.
[5] Marassi, M., & Fadini, G. P. The
cardio-renal-metabolic connection: a review of the evidence. Cardiovascular Diabetology, 2023; 22(1). https://doi.org/10.1186/s12933-023-01937-x
[7] 식품의약품안전처 의약품안전나라. 자디앙정10밀리그램(엠파글리플로진) 의약품상세정보. Available at
https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetailCache?cacheSeq=201403744aupdateTs2024-03-18%2016:34:48.0b.
Accessed: 2025-01-08.
[8] Christoph Wanner et al. Empagliflozin and Progression
of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):323 34.
[9] Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiac and
Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection
Fraction. N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa2022190
[10] Anker SD, Butler J, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a
Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1451-1461.
[11] W.G. Herrington
et al. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N
Engl J Med 2023; 388:117-127
[1] 자디앙®정은 미국 FDA로부터
2016년 12월, EU 집행위원회로부터 2017년 1월, 식품의약품안전처로부터 2017년 4월에 성인
2형당뇨병환자의 심혈관계 사망률 감소 데이터를 허가사항에 포함하도록 승인 받았습니다. (Sep 2015 EMPA-REG OUTCOME 기준)
