㈜한국얀센(대표이사: 김옥연)은 경구용 희귀 혈액암 치료제 임브루비카® 캡슐140mg (Imbruvica, 성분명: 이브루티닙)이 보건복지부 개정고시에 따라 2016년 6월 1일부터 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 외투세포림프종 환자 치료에 대해 건강보험급여가 적용된다고 밝혔다.
임브루비카는 하루에 한 번 복용하는 경구제제로 단일요법으로 사용된다.
임브루비카는 제한적 치료법으로 고통 받는 재발불응성 외투세포 림프종 환자의 무진행 생존기간(PFS, progression-free survival) 을 향상시킨다는 사실이 입증 되었다.
임브루비카는 3상 임상연구 RAY(MCL3001) 에서 템시롤리무스(temsirolimus) 대비 향상된 재발·불응성 외투세포림프종 환자의 무진행 생존 기간(PFS)을 보였다.
RAY(MCL3001)는 280명의 재발∙불응성 외투세포림프종 환자를 대상으로 시행된 무작위, 공개, 3상 임상연구로, 환자들은 1:1의 비율로 임브루비카군(n=139)과 템시롤리무스군(n=141)에 무작위로 배정되었다. 환자들은 질환이 진행되거나 심각한 부작용이 나타날 때까지 허가 사항에 따라 임브루비카(560mg)를 경구 투여 하거나 템시롤리무스를 투여 받았다(21일을 1주기로 하여 첫 주기의 1, 8, 15일째에 175mg 투여, 이후 주기에서는 1, 8, 15일째에 75mg 투여).
임브루비카 투여군의 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 14.6개월로 템시롤리무스 투여군 6.2개월에 비해 향상됐으며, 특히, 연구 시작 2년 후 임브루비카 투여군의41%가 무진행 생존을 보였으나, 템시롤리무스 투여군의 경우 7%가 무진행 생존을 보였다.
임브루비카는 여러 연구를 통해 재발∙불응성 외투세포림프종 환자를 대상으로 우수한 안전성을 보였다. 2
RAY연구에서 임브루비카 투여군의 7%와 템시롤리무스 투여군의 26%가 이상반응으로 인해 치료를 중단했으며 두 투여군에서 중증도에 관계없이 가장 흔하게 나타난 비혈액학적 이상반응은 설사(29% vs 31%), 피로(22% vs 29%), 기침 (각각 22%) 등이었다.2
한편, 임브루비카 단일요법은 해외 유수의 학회 가이드라인을 통해 사용이 권고되고 있다. 미국 국가종합암네트워크 가이드라인(National Comprehensive Cancer Network, NCCN Guideline) 은 2차 치료제 중 하나로 임브루비카를 권고하고 있으며, 유럽 종양학회(ESMO, European Society for Medical Oncology) 가이드라인은 다수의 재발을 경험한 환자에 대한 치료법 중 하나로 임브루비카를 권고하고 있다. ,
㈜한국얀센 스페셜티사업부 유재현 상무는 “한국얀센은 이번 임브루비카 보험급여 적용으로 그동안 제한적 치료로 고통 받던 재발불응성 외투세포림프종 환자들에게 희망을 전할 수 있어 기쁘게 생각한다”며 “앞으로도 희귀혈액암으로 고통 받는 환자와 가족들의 삶의 질 향상과 생명 연장에 기여할 수 있도록 최선을 다할 것”이라고 말했다.
임브루비카는 얀센 자회사인 실락 GmbH (Cilag GmbH International)과 애브비의 자회사 파마사이클릭스 (Pharmacyclics LLC, an AbbVie company)가 공동으로 개발하고 상용한 의약품이다 임브루비카는 미국에서는 얀센과 파마사이클릭스가, 이 외의 지역에서는 얀센이 판매하고 있다.
외투세포림프종은 비호지킨림프종 환자의 약3~10%에서 나타나는 혈액암 으로, 예후가 불량한 편이다, 60대 이상 남성에서 발병률이 높고, 1차 재발 이후 평균 생존 기간은 1~2년에 불과하다.
국내에서 외투세포림프종으로 진료 받고 있는 환자는 2015년 기준으로 434명이다.
임브루비카는 브루톤 티로신 키나제(BTK, Bruton;s Tyrosine Kinase) 단백질 억제제 로 B 세포의 생존과 발달에 영향을 미치는 신호 분자인 브루톤 키나제 단백질을 차단해, 악성 B 세포의 생존 및 확산을 억제한다.
지난 2014년 8월 8일 식품의약품안전처로부터 한 가지 이상의 치료를 받은 경험이 있는 외투세포림프종 환자에 대한 치료를 적응증으로 허가를 받았다.
임브루비카 (성분명: 이브루티닙)는 세계 최초로 개발된 1일 1회 경구 복용(560 mg, 140 mg 캡슐 4개) 하는 브루톤 티로신 키나제(BTK) 단백질 억제제14다. 악성 B 세포의 생존과 발달에 영향을 미치는 B세포 신호전달 물질을 차단함으로써 악성 B세포의 생존 및 확산을 억제한다. 12,13
임브루비카는 2013년 11월 미국식품의약국(FDA, Food and Drug Administration)으로부터 획기적 치료제(Breakthrough Therapy)로 지정돼 외투세포 림프종과 만성 림프구성 백혈병 치료제로 신속 승인을 받았다.
현재 국내에서는 이전에 한 가지 이상의 치료경험이 있는 외투세포림프종에 대한 치료제로 식품의약품안전처로부터 2014년 8월 허가 받았다. 14
얀센(Janssen Pharmaceutical Companies)은 존슨앤드존슨의 제약부문으로 질병 없는 세상을 만들기 위해 노력하고 있습니다. 우리의 사명은 질병 예방과 차단, 치료 및 치유를 위한 새롭고 더 나은 방법을 찾음으로써 인류의 삶을 변화시키는 것입니다. 얀센은 최고의 생각을 모아 최선의 결과를 약속하는 과학을 추구합니다. 이것이 얀센의 모습입니다. 우리는 인류의 건강을 위해 전 세계와 협력하고 있습니다. 자세한 내용은 한국얀센 홈페이지 (www.janssen.com/korea)에서 확인할 수 있습니다.
References
1 보건복지부 고시 제2016-73호, available from http://www.mohw.go.kr/front_new/jb/sjb0406vw.j네, Accessed May, 31, 2015
2 Martin Dreyling, et al. Ibrutinib versus temsirolimus in patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma: an international, randomised, open-label, phase 3 study
3 Wang ML, et al. Blood 2015;126:739-745
4 NCCN Guildeline Version 2. 2016
5 M. Dreyling, et al. Newly diagnosed and relapsed mantle cell lymphoma:ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, 2014
6 한국희귀의약품센터, 희귀의약품소식2014년Vol.58
7 Smedby KE, Hjalgrim H. Epidemiology and etiology of mantle cell lymphoma and other non-Hodgkin lymphoma subtypes. Semin Cancer Biol. 2011;21:293-8.
8 McKay P, Leach M, Jackson R, et al. Guidelines for the investigation and management of mantle cell lymphoma. Br J Haematol 2012; 159:405-26
9 Mantle Cell Lymphoma. Lymphoma Research Foundation. (Accessed July 22, 2014 at http://www.lymphoma.org/site/pp.asp?c=bkLTKaOQLmK8E&b=6300157)
10 Non-Hodgkin lymphoma survival statistics. 2013/ (Accessed July 22, 2014 at http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/nhl/survival/nonhodgkin-lymphoma-survival-statistics)
11 건강보험심사평가원, 질병행위통계, 질병세분류(4단 상병), C831 외투세포림프종 http://www.hira.or.kr/rd/dissdic/infoSickList.do?pgmid=HIRAA020044020200
12 IMBRUVICA U.S. Food and Drug Administration Prescribing Information, February 2014.
12 Buggy JJ and Elias L. Int Reviews of Immunology. 2012; 31:119-13.
14 식약처 허가사항, 용법 용량, Available from: http://drug.mfds.go.kr/html/bxsSearchDrugProduct.jsp?item_Seq=201403715 Accessed November 5, 2015
15 Breakthrough Therapy Ibrutinib Effective in CLL and MCL Lymphomas, 2013. (Accessed November 5, 2015, at http://www.lymphoma.org/site/pp.asp?c=bkLTKaOQLmK8E&b=8756085) 2nd paragraph
