BRCA 변이 난소암 환자에게서 린파자 유지요법
위약 대비 삶의 질 보정 무진행 생존기간(QAPFS) 및 질병 증상 및 유해반응을 겪지 않는 기간 (TWiST) 크게 증가
국내에서도 이달 초 공개된 급여적정성 평가 계기로 추후 국내 환자 및 의료진의 치료 접근성 확대 기대
아스트라제네카는 린파자(올라파립) 300mg 정제 1일 2회 투여 유지요법이 germline BRCA 변이 백금민감성 재발성 난소암 환자에게서 삶의 질 유지 및 무진행 생존기간(PFS: Progression-Free Survival)을 연장한다는 SOLO-2 임상3상의 신규 데이터를 발표했다.[i]
최근 미국 시카고에서 개최된 2017 미국임상종양학회(American Society of Clinical Oncology, ASCO) 연례 회의에서 발표된 이번 연구에서, 1 중요한 환자 중심 혜택에 대한 평가 항목인 위약 투여 대비 린파자 투여의 삶의 질을 보정한 무진행 생존기간(QAPFS)과 질병 증상 및 유해반응을 겪지 않는 기간 (TWiST)은 무작위 배정 후 최대 27개월간 관찰됐으며, 연구 결과 기능적 건강, 신체적 건강 및 증상, 3개의 개별 평가 척도에서 린파자 유지요법을 받은 환자들은 위약 군과 유사한 삶의 질을 보인 것으로 나타났다.
한국아스트라제네카 항암사업부 김수연 상무는 “이번 연구 결과 발표 통해 BRCA 변이 재발성 난소암 유지 요법에 있어 세계 최초로 승인된 PARP 억제제인 올라파립의 효과와 안전성을 뒷받침하는 새로운 삶의 질 데이터를 제시하게 된 것을 기쁘게 생각한다”며, “최근 약제급여평가위원회 심의를 통해 급여 적정성을 인정 받은 만큼 추후 올라파립 유지 요법에 대한 국내 환자 및 의료진들의 접근성이 개선될 것으로 기대한다”고 밝혔다.
SOLO-2 임상 연구의 삶의 질에 관련한 주요 결과로는 ▲ 암 치료 관련 기능적 평가 도구인 난소암 임상 연구 결과 지표(FACT-O TOI: Functional Assessment of Cancer Therapy-Ovarian Trial Outcome Index)에 있어 환자 보고 성과에 대한1차 유효성 평가변수: 올라파립 유지요법 군에서 위약 군 대비 유의미한 유해 효과는 없었으며(−2.90 vs -2.87 respectively, difference -0.03, 95% confidence interval [CI] –2.19, 2.13; P=0.98) ▲ 삶의 질 보정 무진행 생존기간(QAPFS): 올라파립 유지요법 군과 위약 군에서 각각 평균 13.96개월, 평균 7.28개월로 위약 군 대비 올라파립 유지요법 군에서 6.68개월 연장(difference 6.68; 95% CI 4.98, 8.54; P<0.0001) ▲ 질병 증상 및 유해반응을 겪지 않는 기간 (TWiST): 올라파립 유지요법 군과 위약 군에서 각각 평균13.5개월, 평균 7.21개월로 위약 군 대비 올라파립 유지요법 군에서 6.29개월 연장(13.5 vs 7.21 months, difference 6.29; 95% CI 2.95, 8.58; P<0.0001)된 것으로 나타났다. 1,[ii]
SOLO-2 임상 데이터 27 개월 추적 관찰 분석 주요 삶의 질 데이터
| 올라파립 유지요법군 | 위약군 | 두군간의차이 (95% 신뢰구간) | P value |
환자 보고 성과(FACT-O TOI)에 의한 건강 관련 삶의 질(HRQOL)평가: FACT-O TOI 수치의 기저치로부터 변화 값 | -2.90 | -2.87 | -0.03(-2.19, 2.13) | P=0.98 |
삶의질보정무진행생존기간(QAPFS): 개월수 | 13.96 | 7.28 | 6.68(4.98, 8.54) | P<0.0001 |
질병 증상 및 유해반응을 겪지 않는 기간 (TWiST): 개월수 | 13.5 | 7.21 | 6.29(2.95, 8.58) | P<0.0001 |
이번 연구 결과는 SOLO-2임상의 추가 분석 데이터로 SOLO-2 연구는 앞서1차 유효성 평가변수인 연구자 평가 무진행 생존기간(HR 0.30; 95% CI 0.22 ~ 0.41; P<0.0001; 중간값 19.1 개월 vs 5.5 개월)을 충족한 바 있다.2 또한 독립적 중앙 맹검 평가(Blind Independent Central Review, BICR)에 의한 무진행 생존기간은 올라파립 유지요법 군에서 30.2개월로 위약군의 5.5 개월 대비 24.7개월 연장(HR 0.25; 95% CI 0.18-0.35; P<0.0001) 된 것으로 나타나 재발성 난소암 치료 유지 요법으로서 올라파립이 가진 가능성이 확인됐다.[iii]
SOLO-2 임상연구에서 올라파립 투여는 린파자 300mg 정제 1일 2회 복용으로 진행됐으며, 린파자 정제의 경우 150mg 2개(300mg)를 1일 2회 복용, 린파자 캡슐의 경우 50mg 캡슐 8개(400mg)를 1일 2회 복용하여, 1일 16 캡슐에서 1일 4정제로 줄여 환자들의 복약편의성을 향상시킬 수 있다. 린파자 정제는 현재 식품의약품안전처의 허가 하에 처방되고 있는 캡슐 제형과 일관된 안전성 프로파일을 나타냈다.2 3등급 이상의 모든 이상사례는 린파자 유지치료 환자의 36.9%, 위약군의 18.2%에서 각각 발생했으며,2 20% 이상 발생하였던 가장 흔하게 나타난 비혈액성 이상사례는 메스꺼움(3등급 이상 2.6%), 피로와 무기력(3등급 이상 4.1%), 구토(3등급 이상 2.6%) 등이었다.2 위약군에 비해 가장 흔하게 발생한 혈액학적 이상사례는 빈혈 (3등급이상 19.5%), 호중구 감소증 (3등급 이상 5.1%) 그리고 혈소판 감소증 (3등급 이상 1.0%) 이었다.[iv]
SOLO-2 임상에 대하여
SOLO-2는 백금민감성 재발 또는 재발성 유전성 BRCA 변이(gBRCA변이) 난소암 환자에게서 린파자 정제 유지요법의 효능을 위약과 비교한 무작위, 이중 맹검, 다기관 임상 3 상연구다.[v] ENGOT 그룹 (European Network for Gynaecological Oncological Trial groups) 및 GINECO(Groupe d’Investigateurs National pour l’Etude des Cancers de l’Ovaire et du sein)과 공동으로 실시한 SOLO-2 임상 시험은 2회의 이상 백금기반요법을 받아 완전 또는 부분적 반응을 보인 BRCA1, BRCA2변이 환자 295 명을 무작위로 추출, 조건에 부합하는 환자들을 300mg 린파제 정제 1 일 2 회 또는 위약 정제 1 일 2 회 투여 군에 배정해 진행됐다.5,[vi]
아스트라제네카(AstraZeneca) 의 난소암 치료제
난소암은 전세계적으로 이환률이 7번째로 높고 암으로 인한 여성 사망자 중 8번째로 높은 사망 원인이다.[vii],[viii] 난소암은 BRCA 변이를 포함한 특정 선천성 유전적 이상증이 있는 여성에게서 발생할 위험성이 높다.[ix] 아스트라제네카는 BRCA같은 특정 유전자 돌연변이가 있는 환자를 위한 표적 치료제 개발을 포함한 모든 환자들의 의료 향상에 주력하면서 난소암 치료제 포트폴리오 연구 개발을 위해 계속 최선을 다하고 있다.
린파자(olaparib)에 대하여
린파자TM(성분명: 올라파립)는 계열 최초의 경구형 폴리 ADP 리보스 폴리머레이스(poly ADP-ribose polymerase, PARP) 저해제다.[x][xi][xii][xiii] 복구기전이 불완전한 종양세포 특성을 이용해 선택적으로 암세포의 사멸을 유도한다. 린파자는 유럽, 미국, 한국(식약처) 등 각국의 허가기관으로부터 BRCA 유전자 변이 동반 백금 민감성 재발성 난소암의 유지 치료제로 승인 받았다.10,11 아스트라제네카는 린파자의 기타 PARP 의존성 종양에서 잠재력을 파악하기 위해 계속 연구를 진행하고 있다.
ENGOT에 대하여
2007년 유럽 부인종양학회(European Society of Gynaecological Oncology, ESGO) 연구 네트워크 일환으로 설립된 ENGOT(European Network for Gynaecological Oncological Trial group)는 유럽 15개국의 19개 협동단체로 구성되어 있다. ENGOT는 최상의 의과학을 통해 부인암 환자들에게 최상의 치료를 제공하고 모든 유럽 국가의 환자들이 임상 연구에 참여할 수 있는 기회를 마련하는 것을 목표를 삼고 있다. ENGOT는 유럽 부인암 환자들을 위해 다국적 임상 연구를 조율 및 장려하며, 이는 학문적 임상 연구, 중개 연구, 희귀암 및 제약업계 후원 임상연구와 밀접한 연관이 있다.[xiv]
GINECO에 대하여
GINECO(Groupe d’Investigateurs National pour l’Etude des Cancers de l’Ovaire et du sein, GINECO)는 프랑스 국내외 부인 및 유방암 임상 연구를 추진하기 위한 INCA(Institut National du Cancer or French NCI)가 지정한 프랑스 종양분야 협력단체로 500명 이상의 전문가들이 150개 이상의 공공 및 민간 종양 연구 단체에 소속되어 있는 전국적인 네트워크다. 1993년 설립된 GINECO는 ENGOT 및 GCIG(Gynecologic Cancer InterGroup)와 같은 국제 컨소시엄 회원이며 SOLO-2임상 연구를 주도한 그룹이다.6
아스트라제네카(AstraZeneca)의 항암사업에 대하여
항암 연구는 아스트라제네카가 뿌리깊은 전통을 가진 치료 분야로, 환자들의 삶과 기업의 미래를 변화시킬 수 있는 잠재력을 가진 다양한 약물들을 개발하고 있다. 2014년에서 2020년 사이에 적어도 여섯 가지의 신약 출시와 분자학과 생물학의 폭 넓은 파이프라인을 개척을 통해 폐암, 난소암, 유방암 및 혈액암을 중심으로 항암 연구를 진행하며, 항암부문은 아스트라제네카의 여섯 번째 성장 플랫폼으로 삼고 있다. 뿐만 아니라, AcertaPharma의 혈액암 연구에 협력했던 것처럼, 아스트라제네카의 전략 전달을 가속화하는 혁신적인 파트너십과 투자를 적극적으로 추구할 것이다.
면역항암, 암의 유전적 요인과 내성, DNA 손상 복구 및 항체-약물 결합체, 가지 과학적 플랫폼을 원동력으로 삼고 개별화된 복합치료의 개발에 중점을 두어, 아스트라제네카는 항암 치료의 새로운 지평을 열고 언젠가 암으로 인한 사망을 뿌리뽑는 것을 비전으로 한다.
아스트라제네카(AstraZeneca)에 대하여
아스트라제네카는 세 개의 주요 질환 분야 - 호흡기, 감염 및 자가면역 질환(RIA), 심혈관 및 신진대사 질환(CVMD), 암 – 뿐만 아니라 전염병 및 신경과학질환 등의 치료제를 주로 발굴, 개발 및 상용화하는 글로벌 혁신 주도의 바이오 제약 회사이다. 아스트라제네카는 세계 100여 국에서 사업을 추진하고 있고 전세계 수천만 명의 환자들이 아스트라제네카의 혁신적인 의약품으로 치료 받고 있다. 더 상세한 정보는 www.astrazeneca.com 에서 확인할 수 있다.
References
1. Friedlander M., et al. Relationship of health-related quality of life (HRQOL) and patient-centered outcomes with the clinical outcomes with olaparib maintenance following chemotherapy in patients with germline (g) BRCA-mutated (m) platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer (PSR SOC): SOLO2 phase III trial. Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO), June 2 – 6, 2017. Chicago, Illinois, US
2. Pujade-Lauraine E., et al. Treatment with olaparib monotherapy in the maintenance setting significantly improves progression-free survival in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: Results from the Phase III SOLO2 Study. Presented at the Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting on Women’s Cancer (SGO), March 12-15, 2017. National Harbor, Maryland, US.
3. Ledermann J., et al. Olaparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer. N Engl J Med 2012;366:1382-92.
4. AstraZeneca Q1 2017 Results – Lynparza: Ovarian cancer – Compelling efficacy and safety (P25). Available at: https://www.astrazeneca.com/investor-relations/results-and-presentations.html. Accessed May 2017.
5. National Institutes of Health. Olaparib Treatment in BRCA Mutated Ovarian Cancer Patients After Complete or Partial Response to Platinum Chemotherapy. Available at https://clinicaltrials.gov/show/NCT01874353.%20Last%20accessed%20October%202016. Accessed May 2017.
6. GINECO. Presentation of GINECO. Association ARCAGY - GINECO - Hotel Dieu Hospital. Available at http://www.arcagy.org/arcagy-organisation-et-recherche/index.php?id=56. Accessed May 2017.
7. Cancer Research UK. Ovarian cancer incidence statistics. Available at: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/ovary/incidence/uk-ovarian-cancer-incidence-statistics. Accessed May 2017.
8. Cancer Research UK. Ovarian cancer mortality statistics. Available at: http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/ovary/mortality/. Accessed May 2017.
9. National Cancer Institute. BRCA1 and BRCA2: cancer risk and genetic testing. Available at https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet. Accessed May 2017.
10. Lynparza (olaparib) Prescribing Information. AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, US.
11. Lynparza (olaparib) Summary of Product Characteristics. AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Cambridge, UK.
12. O’Connor M. ‘Targeting The DNA Damage Response In Cancer’ (2015) Mol Cell. Accessed May 2017.
13. Tutt A N J., et al. Exploiting the DNA Repair Defect in BRCA Mutant Cells in the Design of New Therapeutic Strategies for Cancer. Cold Spring Harb Symp Quant Niol. 2005;70:139-48.
14. European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups. Mission Statement and ENGOT Activities. European Society of Gynaecological Oncology 2016. Available at https://www.esgo.org/network/engot/. Accessed May 2017.
